메트포민(메트포르민)의 조울증 치료효과

메트포민(메트포르민, metformin)은 1950년대 개발되어 지금까지 사용되고있는 값싸고 안정성이 검증된 2형 당뇨병 치료제입니다. 간에서 포도당신생성(gluconeogenesis)을 저해하고 인슐린 감수성을 높여서 인슐린저항성을 개선합니다. 인슐린 감수성 증가는 노화지연 및 장수에도 핵심적인 역할을 수행합니다. 메트포민을 먹인 실험동물들은 젊고 오래사는 연구결과들이 보고되고 있습니다.

 

중증 조울증 환자들에게 메트포민을 투여시 조울증 증상이 개선되는 연구결과가 발표되었네요. 뇌 신경계의 인슐린 저항성이 치매나 다양한 뇌질환에 주요 요인이라는 데이터들이 쌓이고 있는데 이를 뒷받침하는 연구결과라서 흥미롭습니다.

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인슐린 저항성이 조울증 주요 원인일 수도

반세기 동안 지속된 당뇨병 치료제가 환자의 인슐린 저항성을 역전시켜 조울증 치료에 도움을 주는 것으로 나타났다.

캐나다 노바스코샤주 핼리팩스에 있는 달하우시 대학의 정신의학과 부교수인 신시아 칼킨 박사는 약물 메트포르민에 반응한 조울증 환자들은 인슐린 저항력이 떨어지면서 기분장애가 개선되었다고 말했다.

"우리는 이번 연구에서 6주째에 이런 개선을 보았습니다,"라고 그녀는 말했습니다. "14주째는 연구 종점이었고, 환자들은 현저하게 호전되거나 호전되고 있습니다. 그리고 나서 우리는 26주까지 그들을 추적했고, 이 환자들은 잘 남아 있었습니다."

칼킨 박사는 임상시험에서 시작한 일부 환자들은 6, 7년이 지난 지금도 완치 상태에 있다고 언급했다.

메트포르민은 간에서 포도당의 생성을 줄이고 인슐린에 대한 신체의 민감도를 높임으로써 제2형 당뇨병을 치료하는데 도움을 준다.

펜실베이니아대 펠만 의과대학 조울증 외래 레지던트 티칭 클리닉과 기분장애 종합상담서비스 소장인 클라우디아 발다사노 박사는 "조울증 환자의 50% 이상이 인슐린 저항성도 갖고 있다는 연구결과가 나왔다"고 말했다.

"수천 명의 조울증 환자를 치료하는 임상의로서, 저는 이것이 정말 흥미롭고 그리 놀랍지 않다는 것을 알았습니다," 라고 이번 연구에 참여하지 않은 발다사노가 말했습니다. "우리의 조울증 환자들 중 많은 수가 과체중입니다. 그들은 비만 문제를 가지고 있다. 그들은 제2형 당뇨병과 인슐린 저항성에 문제가 있다."

칼킨 박사는 "인슐린 저항성과 조울증 사이의 잠재적 연관성은 정신의학의 패러다임 변화를 야기하고 있다"고 말했다.

"우리는 조울증에 대한  근본적인 메커니즘에 대해 더 생각하기 시작할 필요가 있습니다,"라고 그녀는 말했다. "우리는 환자 전체와 그들의 정신 질환 외에 무슨 일이 일어나고 있는지 살펴봐야 합니다. 이 모든 것들이 관련이 있는 것처럼 보이기 때문입니다."

중증 조울증 환자 증상 개선시켜

임상시험을 위해, 칼킨과 그녀의 동료들은 무작위로 20명의 환자에게 반년 동안 메트포르민을, 25명은 위약을 복용하도록 할당했다. 두 그룹의 환자 모두 조울증과 인슐린 저항성을 모두 가지고 있었다.

"이러한 환자들은 평균적으로 25년 동안 병세가 호전되지 않고 아팠습니다"라고 칼킨은 말했다. "55% 이상이 리튬, 항간질제, 항정신병 약물, 항우울제 등 감정안정제 측면에서 우리가 사용하는 네 가지 약물모두 실패했습니다. 그리고 90% 이상이 4개의 약물 클래스 중 3개가 실패했습니다.  매우 중증인 환자들이었습니다."

 

 

메트포르민 환자의 절반이 이 약물에 반응했고, 14주까지 인슐린 내성이 없어졌다는 연구결과가 나왔다.

그 환자들은 또한 조울증 증상을 평가하는 데 사용되는 표준 검사에서 상당한 개선을 경험했다.

칼킨은 이 약물이 비교적 안전한 것으로 확인됐다고 덧붙였다.

칼킨 박사는 "메트포르민과 함께 부작용 프로파일을 살펴봤을 때 위약을 복용한 환자들과 차이가 없다"고 말했다. "우리는 50년 동안 이 약을 먹어왔습니다. 매트포르민은 매우 값싸고, 안전한 약입니다."

연구원들은 인슐린 저항성이 조울증을 유발하거나 영향을 미치는 뇌장벽에 영향을 미칠 수 있다고 생각한다.

"제 가설은 정상적으로 뇌를 보호하는 이 장벽이 인슐린 저항성 상태에서 누출된다는 것입니다."라고 칼킨은 말했다. "그렇지 않으면 염증 분자가 뇌로 들어갈 수 없었을 것이고, 이것은 조울증과 같은 뇌 장애에 영향을 미칠 것입니다."

인슐린 저항성으로 인한 혈액-뇌장벽의 파괴도 조울증을 직접 치료하는 약의 효과를 저해할 수 있다고 발다사노 박사는 말했다.

좋은 소식은 정신과 의사들이 기분을 안정시키는 약과 관련된 체중 증가를 치료하기 위해 메트포르민을 처방하는 것이 점점 더 편해지고 있다는 것이라고 그녀는 말했다.

"만약 당신이 조울증 환자에게 2형 당뇨병을 예방하고 우울증 증상을 줄이는데 도움을 줄 수 있는 두 가지 약을 처방할 수 있다면...저는 그것이 정신과 의사들이 반드시 사용할 것이라고 생각합니다"라고 발다사노 박사는 말했다.

칼킨 박사는 인슐린 저항성은 메트포르민에 의해 도움을 받을 수 있는 사람을 결정하는 열쇠가 될 것이라고 말했다.

"비만은 인슐린 저항성으로 이어지는 경향이 있지만, 저는 인슐린 저항성을 가지고 있는 비만이 아닌  환자들도 있습니다,"라고 칼킨은 말했다. "그래서 저는 거기에도 유전적인 요소가 있다고 생각합니다."

그러나 메트포르민이 널리 채택되기 위해서는 메트포르민의 효능을 확실하게 입증하는 대규모 실험이 필요하다고 발다사노는 말했다.

 

"그 결과는 인상적이었지만, 더 큰 규모의 연구에서 재현될 필요가 있습니다,"라고 그녀는 말했다.

 

이 연구논문은 최근에 Journal of Clinical Psychiatry 학술지에 출판되었습니다.

(연구논문 링크)

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2022.06.24 - [연구결과] - 당뇨병이 뇌 노화를 촉진시키고 인지력을 약화시킨다

당뇨병이 뇌 노화를 촉진시키고 인지력을 약화시킨다